近期，珲达生物完成了抗肿瘤抗生素——光辉霉素（Mithramycin A）产品的生产工艺开发，这标志着珲达生物具备了光辉霉素（Mithramycin A）工业化生产、规模化供货能力。光辉霉素（Mithramycin A）可以用作抗肿瘤药，主要作用机理为核酸及蛋白质合成抑制剂。
        

光辉霉素（Mithramycin A）简介

        光辉霉素，Mithramycin A (MIT A)，CAS号18378-89-7，又称普卡霉素、光神霉素、金霉酸，最早是由GRUNDY WE等人于从一种放线菌的发酵液中分离得到的具有抗菌、抗肿瘤活性的低聚糖抗生素。

光辉霉素（Mithramycin A）化学结构

光辉霉素（Mithramycin A）作用机理

       Mithramycin A在Mg²⁺ 或 Zn²⁺ 存在的情况下选择性结合富含 G-C的DNA，抑制RNA和DNA聚合酶的作用，抑制DNA结合转录，可促进肿瘤坏死因子 (TNF)-α和 Fas 配体诱导的细胞凋亡，而且对增殖期细胞各周期均有作用。研究还表明，作为一种 DNA 结合转录抑制剂，Mithramycin A与DNA 小沟中富含 GC序列的结合是可逆的，而且具有Mg²⁺依赖性。此外，由于它可抑制破骨细胞对骨组织的消溶作用，因此具有降低血钙及尿钙的能力，尤其对恶性肿瘤所引起的高血钙有较强的作用。

        最新研究表明，Mithramycin A以浓度依赖性方式抑制c-Myc、Sp-1 和 CD47 的表达，并促进THP-1细胞对SK-MEL-28细胞的吞噬作用。与此同时，Mithramycin A抑制 FasL 和 Galectin3 的表达，还可能通过抑制 PD-L1 泛素化、增加 ROS 和 IFN-γ 上调癌细胞中 PD-L1 的表达。与单独的Mithramycin A和抗 PD-1 抗体相比，Mithramycin A和抗 PD-1 抗体的组合显示出增强的抗肿瘤活性。

光辉霉素（Mithramycin A）对CD47和 PD-L1表达调节示意图

光辉霉素（Mithramycin A）临床应用

       目前，Mithramycin A在临床上主要用于治疗睾丸胚胎癌、佩吉特骨病、慢性粒细胞白血病和各种恶性肿瘤引起的高血钙症，也可用于脑胶质瘤、脑转移癌、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌等。

       与此同时，临床研究还发现，Mithramycin A对HeLa细胞有明显细胞毒作用，对P388白血病、Lewis肺癌、Ca755腺癌、S180及W-256等均有较强的抗肿瘤作用。正是由于Mithramycin A抗实体瘤的高活性，研究人员对它的研究从未停止，随着其药理作用的改进，越来越受到重点关注。

本文部分内容、图片来源于以下参考文献：

[1] Jianhua Gong , Yuying Ji , Xiujun Liu , Yanbo Zheng , Yongsu Zhen. Mithramycin suppresses tumor growth by regulating CD47 and PD-L1 expression. Biochem Pharmacol. 2022, Mar;197: 114894.

[2]何灏澜,李倩,姜晗,王晓,陆明.光辉霉素对胃癌细胞周期、凋亡的影响及可能机制[J].临床肿瘤学杂志,2019,24(02):133-136.

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